就落到了刘邦的手里。
在秦朝末年的时候，这枚传国玉玺，其实还没有那么大的影响力。所以后来在鸿门宴的时候，项羽也没太留意这枚玉玺，所以刘邦也就将其彻底占为己有。再之后，刘邦就藩汉中，而后又趁着项羽东征齐国，暗度陈仓，奇袭关中，拉开了楚汉战争的序幕。经过数年的战争后，最终，刘邦成功干掉了项羽，建立了汉朝。
而刘邦建立汉朝之后，为了证明自己的皇位的合法性，自然也就大肆宣扬这枚传国玉玺的重要性。也正是从
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这时开始，大家开始逐渐形成一个概念：谁拥有了传国玉玺，谁就是天命所归，谁就应该做皇帝。
再之后，整个西汉时代，传国玉玺一直在西汉皇帝的手中，代代相传。直到西汉末年，权臣王莽篡汉自立，打算向当时的太后，也就是王莽的姑姑王政君讨要这枚传国玉玺，以此来证明自己的皇位合法性。但是在此期间，王政君却坚决不肯交出，甚至直接将这枚传国玉玺，狠狠摔在地上，打算将其摔碎。
在这次冲撞当中，原本方正的传国玉玺，被磕掉了一个角。后来，王莽得到了这枚传国玉玺之后，便用黄金将这个缺掉的边角补齐，这也是‘金镶玉’这个词的由来。
传国玉玺落入王莽手中后，仅仅过了十多年，王莽便被推翻，最后被乱刀砍死。混战之中，王莽麾下的禁军统领，抢到了这枚传国玉玺，然后将玉玺作为筹码，献给了当时的义军领袖更始帝刘玄，以此来换取好处。自此，传国玉玺落到了刘玄的手里。
不过就在这之后不久，刘玄便被麾下将领弑杀，将领们改为拥立刘盆子为皇帝。接下来，东汉开国皇帝刘秀，又击败了刘盆子，并且最终统一天下。于是，传国玉玺也就此落入到了刘秀的手里。
传国玉玺到了刘秀手里之后，所代表的政治寓意，被进一步强化。毕竟，在之前的十多年时间里，几位先后拥有他的主人，都先后横死，只有刘秀最后得到了它，并且统一了天下。再加上东汉盛行玄学，所以大家进一步强化了认知，坚定认为这枚传国玉玺，有着特殊的力量。只有真正被上天眷顾的人，才能真正将其占有。
接下来，传国玉玺在东汉皇帝手里，代代相传。直到东汉末年，因为汉灵帝去世后，东汉高层外戚与宦官互杀，最终点燃了整个洛阳皇宫，慌乱之中，有人将玉玺带出了皇宫，最终却不幸遗失。
这也是这枚传国玉玺，在历史上第一次失踪。不过，这次失踪，并没有持续
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