9年，张骞出使大月氏，本来是一次军事外交行为。大月氏游牧于河西走廊、天山一带。匈奴人与大月氏互有征伐，汉文帝时期，大月氏战败，国王被匈奴所杀，其头颅被匈奴人制为饮器，月氏人被迫西遁。这样的信息被汉朝人知晓，乃派张骞西行联络，期待与大月氏采取联合行动，“断匈奴右臂”。”
陈玄：“也是因此，流传着张骞走到哪儿，刘彻就打到哪！刘彻派遣张骞前去交涉，足足一年之久，可仍不得要领，只得返回……”
陈玄：“返回之后，张骞随卫青出击匈奴，由于他了解匈奴地区的山川地理与水草所在，为汉军的胜利立了大功，被封博望侯。
陈玄：“张骞第一次西域之行虽未与大月氏结盟，却意外地把所发现的西域诸国政治、经济、地理、文化、风俗等信息报告给汉武帝，从而激起了汉武帝经营西域的兴趣。”
据记载，那张骞第一次出使西域的同时，刘彻也开始对匈奴展开一系列打击，其中具有决定作用的是公元前127、121、119年分别进行的三次战斗！
公元前127年，卫青大败匈奴，控制了河套之地。
公元前121年，匈奴在霍去病的打击下发生分化，浑邪王降汉，河西走廊完全为汉朝控制！
公元前119年，卫青、霍去病又分道出击匈奴，匈奴单于大败远遁，从而将匈奴进一步驱逐至漠北。
经过这三次大规模的反击，大汉在对匈奴的斗争中已经掌握了主动，前往西域的道路也基本畅通，这为张骞第二次出使西域、此后丝绸之路的安全畅通以及西域诸国同大汉的友好往来，创造了必要条件。
然而呢，大汉的反击战只是肃清了匈奴在漠南及河西走廊的势力，西域各国仍然为匈奴控制，依然威胁着大汉的西北边境安全。
为了彻底铲除匈奴势力，也为了汉武帝开疆拓土的雄心大略，汉武帝在对匈奴展开第三次打击的同年，再度派遣张骞出使西域，目的是设法联络乌孙等西域各国，牵制匈奴。
这一次出使队伍浩大，随员三百，牛羊万头，并携钱币、绢帛“数千巨万”。但这次张骞仍然没能达到预期目的，当他们到达乌孙时，正值乌孙因王位之争而政局不稳，国内贵族又惧怕匈奴，故西汉王朝欲同乌孙结盟攻打匈奴的政治目的再次落空……
但在乌孙期间，张骞分别派遣副使到中亚、西亚和南亚的大宛、康居、大月氏、大夏、安息、身毒、于阗各国，广加联络。公元前115年，张骞回国，乌孙遣导
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