大宗病例分析看不出统计结果的原因可能为:①强大的免疫抑制治疗掩盖了HLA配型可能带来的差异;②移植肝本身能诱导免疫耐受的特殊性分析924例,FK506和CsA1年和5年存活率相同分别为88%和78.7%。CsA发生排斥反应较多。存活率虽然与HLA无关,但HLA配型好的急性排斥反应发生率较低(P
此外,进一步补充说明为什么较其他移植物耐受免疫反应的攻击,而且可以保护同时移植的其他的器官。肝脏的免疫学保护机制可能:①大量供者树突状细胞可以持续存在受者体内作为嵌合细胞维持无反应性;②大量的供者可溶性HLA可以下调受者同种免疫反应性;③储存供者细胞导致受者同种反应的凋亡。
五、移植肝慢性功能减退或丧失
目前影响长期存活的主要问题是移植肝慢性功能减退或丧失,除了免疫学因素外,现在越来越重视非免疫学因素的影响。
(一)免疫学因素:①免疫急性和慢性排斥反应包括细胞免疫反应,体液免疫反应;②不合理的免疫抑制用药方案;③HLA相符程度因素;④T细胞共刺激信号系统。
(二)非免疫学因素包括:①边缘性供者器官(marginalorgans);②脑外伤/脑死亡供者;③缺血/再灌注以及手术物理损伤;④细胞衰老;⑤病毒包括肝炎和CMV感染;⑥免疫抑制剂药物损害(慢性毒性反应);⑦原病复发;⑧新生肿瘤。一些并发症也与长期免疫抑制剂的使用有关如糖尿病、高胆固醇、进行性肾功能减退、高血压和骨质疏松。而且导致感染和新生恶性肿瘤发病的危险性,也成为远期死亡的主要原因。所以肝移植后应实施个体化的治疗方案除了免疫抑制剂方案以及针对上述非免疫学因素采取预防和处理措施。
六、正在探索的研究方向
1.肝细胞移植也希望达到上述目的,Bilir报道脾内和肝内注射人肝细胞治疗急性爆发性肝功能衰竭5例,3例存活18小时,肝性脑病、动脉氨血氨水平以及凝血酶原时间得到改善。但没有获得长期存活,尸检见植入肝细胞生长,证明这个方法的可行性16。
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3.急性爆发性肝功能衰竭治疗和处理非常棘手,处理的目的是①预防不可逆的神经损害;②提供充分的时间使肝脏再生得到完全恢复;③有时间和机会过渡到
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